La terapia CAR-T ofrece unos resultados que mejoran notablemente la eficacia del tratamiento clásico y prolongan la supervivencia de los pacientes La terapia CAR-T ofrece unos resultados que mejoran notablemente la eficacia del tratamiento clásico y prolongan la supervivencia de los pacientes
Sábado, 7 de marzo 2026, 00:47
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La relación entre los microorganismos que habitan en nuestro sistema digestivo y la respuesta del sistema inmunitario es una de las áreas más prometedoras de la oncología moderna. Un reciente estudio liderado por el Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA y el Hospital Clínico Universitario de València, publicado en el European Journal of Haematology, ha profundizado en cómo la microbiota intestinal influye directamente en el pronóstico de pacientes con linfoma tratados con terapia CAR-T.
Alta precisión genética
La terapia CAR-T (chimeric antigen receptor T) consiste en la modificación genética de los linfocitos del propio paciente para que destruyan células tumorales específicas. El procedimiento técnico es complejo: mediante aféresis, se filtran los linfocitos del paciente para insertarles, a través de un virus, la información genética necesaria para expresar un receptor que reconozca el antígeno tumoral. Tras su multiplicación en laboratorio, se infunden de nuevo en una única administración similar a una transfusión.
«En la actualidad se conoce bien la interacción entre la flora intestinal y las células del sistema inmune y existe evidencia científica firme que relaciona la presencia de algunas bacterias con una mayor respuesta a fármacos antineoplásicos. Sin embargo, no todas las especies bacterianas del tubo digestivo desempeñan un papel beneficioso. Algunas, por ejemplo, se relacionan con enfermedades inflamatorias intestinales o con fracaso del tratamiento antitumoral. No existe prácticamente información sobre la influencia de la microbiota en la terapia CAR-T. Por esta razón, en este estudio nos hemos centrado en investigar qué bacterias influyen en la respuesta o la toxicidad del tratamiento, por tratarse de una cuestión crucial para poder mejorar el pronóstico de los pacientes. Si se identificara, por ejemplo, una especie beneficiosa, podría añadirse como probiótico al tratamiento», afirma el doctor Rafael Hernani, del Grupo de Investigación en Trasplante Hematopoyético de INCLIVA y el Servicio de Hematología del Hospital Clínico de València e investigador principal del estudio.
El papel de las bacterias
Aunque esta terapia prolonga notablemente la supervivencia, su interacción con la flora intestinal es un campo aún por explorar. El equipo dirigido por el Dr. Rafael Hernani ha analizado muestras fecales de 30 pacientes utilizando shotgun metagenomics sequencing. Esta técnica permite identificar al detalle cada especie bacteriana y su relación con la eficacia o la toxicidad del tratamiento.
Los investigadores destacan que, mientras algunas bacterias favorecen la respuesta a fármacos antineoplásicos, otras se vinculan al fracaso terapéutico o a enfermedades inflamatorias. El uso de machine learning ha permitido crear modelos de respuesta analizando la presencia de especies específicas, lo que abre la puerta a utilizar probióticos para mejorar el pronóstico.
El estudio no solo analiza la eficacia, sino también la seguridad, monitorizando complicaciones como el síndrome de liberación de citocinas y la neurotoxicidad. Estos hallazgos preliminares son la base para ampliar la investigación a más de 100 pacientes, permitiendo extraer conclusiones firmes que mejoren la práctica clínica diaria y exploren nuevas vías como el viroma intestinal.
Han participado en el artículo: Hernani, R., Albert, E., Hernani-Morales, C., Zúñiga, S., Benzaquén, A., González-Castillo, L., Colomer, E., Morell, J., Català-Senent, J. F., Piñana, J. L., Giménez, E., Pérez, A., Hernández-Boluda, J. C., Arroyo, I., Rivada, M., Barber, T., Alemany, T., Santacatalina, E., Rentero-Garrido, P., Terol, M. J., … Solano, C. (2026). Microbiome-Based Modeling of CAR-T Therapy Response in Lymphoma: Insights From Shotgun Metagenomics Sequencing. European journal of haematology, 10.1111/ejh.70121. Advance online publication. https://doi.org/10.1111/ejh.70121
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